Луиза Медичи родилась во Флоренции 25 января 1477 года. Она была седьмой дочерью банкираЛоренцо Медичи от его третьей женыКлариче Орсини. 30 января того же года в церкви её крестили под именем Луизы Контессины Ромолы.
Она предназначалась в жёны дальнему родственнику, Джованни ди Пьерфранческо Медичи, известного также под именем Джованни Пополано, но умерла в возрасте одиннадцати лет весной 1488 года.
Вероятно, ко времени обручения в 1482—1483 году по заказу её отца известный живописец Сандро Боттичелли написал картину «Паллада и Кентавр», изображавшую аллегорию супружеской жизни. В 1485 году отец подарил ей драгоценный «Часослов», ныне