Эвафиренз. Введение в организм свыше нормы. Изучение действия
Готовлю дипломную работу. Одним из факторов неизученности действия ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека выступает то, что нет изученности действия препарата на организм человека в приеме более чем 1200мг за один приём.
При одновременном приёме в 1200мг наблюдались непроизвольные сокращения мышц и галлюцинации.
Целью проекта является выяснения спектра возможныэ действий на организм человека при приеме в 2400мг и в 4800 мг.
Напомню, что в первую очередь в экспериментальных исследованиях установлено, что эфавиренз оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Антивирусная активность эфавиренза in vitro оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) и культурах макрофагов/моноцитов. Ингибирующая на 90–95% концентрация (IC90–95) эфавиренза для лабораторно-адаптированных диких штаммов и клинических изолятов вируса варьировала от 1,7 до ≤25 нМ. Активность эфавиренза против вариантов с мутациями S48T, V108I, V179D, Y181C, P236L и вариантов с замещениями аминокислот в гене протеазы была такой же, как против дикого типа. Наблюдалась умеренная устойчивость (менее чем 9-кратная) против вариантов, содержащих мутации A98G, K101E, V106A, Y188C и G190A. Точковыми мутациями, которые приводили к наиболее высокой кажущейся устойчивости к ингибированию эфавирензом in vitro, были L101I (17–22-кратная устойчивость) и K103N (18–33-кратная устойчивость). Следующие варианты, мутировавшие по нескольким парам оснований, кодирующие обратную транскриптазу с замещением одной или более аминокислот, проявляли повышенную устойчивость к эфавирензу in vitro по сравнению с диким типом: S48T + G190S (97-кратная), Y181C + K103N (133-кратная), G190A + K103N (130-кратная), Y188L (140–150-кратная), K101E + K103N (500-кратная) и L101I + K103N (более чем 1000-кратная).
В культуре клеток эфавиренз проявлял синергизм с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы зидовудином и диданозином и ингибитором протеаз индинавиром в отношении ВИЧ−1.
Активность эфавиренза в культуре клеток против вариантов вируса с замещениями аминокислот в положениях 48, 108, 179, 181 или 236 в обратной транскриптазе или вариантов с замещениями аминокислот в протеазе была такой же, как против штаммов вируса дикого типа. Одиночные замещения, которые приводили к наиболее высокой устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в положении 100 (L101I, 17–22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18–33-кратная устойчивость).
Наблюдались также замены в обратной транскриптазе в положениях 100, 101, 108, 138, 188 и 190, хотя и с более низкой частотой и часто только в сочетании с K103N. В образцах от больных, взятых до лечения эфавирензом, замещения K103N не наблюдалось. Тип замен аминокислот в обратной транскриптазе, сопровождающихся устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других антивирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.
При приеме в 600 мо могут возникать следующие побочные эффекты:
Дерматологические реакции: часто (особенно у детей) - макуло-папулезная сыпь; в единичных случаях - тяжелая сыпь, сопровождающаяся волдырями, мокнущим шелушением и язвами.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; возможна диарея.
Со стороны ЦНС: возможны головокружение, головная боль, бессонница, утомляемость, снижение концентрации внимания.
Аллергические реакции: в единичных случаях - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, амилазы, повышение уровня общего билирубина, повышение концентрации глюкозы в крови.
Жду ваших мыслей и предположений, со стороны организма при введении указанных дозировок.
Вы пишите диплом в кулинарном техникуме?
По этой формуле делай, спина болеть не будет
Я понял, что вы опять порите вокруг вакцины Гинзбурга? Он подлец! Он вор! Вместе с ихними . короче. Я против!
Ну вы даёте!
Из вашего описания следует, что экспериментально неизучено действие ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека, эфавиренза, при приеме более чем 1200 мг за один прием. Вы предлагаете исследовать его действие при приеме в 2400 мг и 4800 мг.
Основываясь на предоставленной информации, ожидается, что при приеме эфавиренза в указанных дозировках могут возникнуть следующие эффекты:
1. Непроизвольные сокращения мышц и галлюцинации при одновременном приеме в 1200 мг.
2. Возможны дерматологические реакции, такие как макуло-папулезная сыпь, в том числе тяжелая сыпь с волдырями, мокнущим шелушением и язвами.
3. Возможна тошнота, а также возможность появления диареи со стороны пищеварительной системы.
4. Со стороны центральной нервной системы могут возникать головокружение, головная боль, бессонница, утомляемость и снижение концентрации внимания.
5. Возможны аллергические реакции, включая многоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона.
6. Может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ), амилазы, уровня общего билирубина и концентрации глюкозы в крови.
Однако, чтобы получить более точное представление о возможных последствиях при введении эфавиренза в 2400 мг и 4800 мг, рекомендуется провести дальнейшие исследования, включая клинические испытания на людях, чтобы оценить потенциальные эффекты на организм. Важно помнить о тератогенном и эмбриотоксическом действии эфавиренза, о котором упоминалось в вашем описании.