Будет ли в ближайшие 50 лет побежден рак?
Рис. 1. Этапы адаптивной терапии опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами. Сначала было проведено полное секвенирование (WES и RNA-seq) генов из опухоли метастатического рака молочной железы. После выявления мутантных генов (Mutation calls), было предсказано, какие из них могут быть неоантигенами (Neoepitope prediction). Их кодирующие последовательности были введены в дендритные клетки (DC) пациентки. Лимфоциты из опухоли пациентки были испытаны на реактивность с этими дендритными клетками — так определялась реакционная способность лимфоцитов на клетки опухоли. Самые активные лимфоциты были размножены и введены пациентке в большом количестве (8,2×10^10 клеток; для сравнения: в организме человека в норме лейкоцитов всех типов, одним из которых являются лимфоциты, суммарно на порядок меньше). Для оптимизации терапии были применены также стимуляция выживания и экспансии лимфоцитов с помощью интерлейкина-2 и подавление белка программируемой гибели клеток PD-1 с помощью антител против него. Также терапия была дополнена противораковыми химиотерапевтическими средствами.
Опухоли и метастазы быстро деградировали, и даже почти через два года наблюдалась стойкая ремиссия (рис. 2). Результаты терапии превзошли все ожидания и названы беспрецедентными. Этим объясняется и исключительность этой публикации: в журналах такого высокого уровня не принято публиковать статьи по единственному пациенту.
Обсуждаемая работа открывает возможности клеточной иммунотерапии видов рака с ограниченным набором мутирующих генов. Практически одновременно с ней вышла еще одна статья, в которой была продемонстрирована возможность выделить инфильтрирующие лимфоциты при раке яичников, который также характеризовался малым набором мутантных генов.
Эти исследования показывают, как далеко вперед продвинулись разработка и внедрение в клинику методов противораковой терапии с помощью систем клеточного иммунитета. Если созданные на основе работ Эллисона и Хондзё и применяющиеся в клинике активаторы Т-лимфоцитов часто приводят к нежелательным аутоиммунным реакциям организма, а чужие Т-клетки, обученные атаковать опухоль, могут отторгаться организмом как чужеродные, то собственные Т-лимфоциты, использованные в обсуждаемой работе, лишены этих недостатков.
Однако несмотря на все плюсы описанного подхода, он вряд ли получит в ближайшем будущем широкое применение в клинике: пока это всё очень сложно и дорого. Тем не менее обсуждаемая статья и другие проводящиеся в настоящее время исследования показывают, что возможность использования мутаномов раковой опухоли для лечения рака с помощью иммунотерапии все-таки есть. В ближайшее десятилетие, вероятно, удастся подобрать оптимальные стратегии лечения, сочетающие атаку на неоантигены и другие терапевтические приемы.
https://elementy.ru/novosti_nauki/433346/Spetsialno_otobrannye_iz_opukholi_limfotsity_spravilis_s_tyazheloy_formoy_raka_molochnoy_zhelezy